COVID-19鼻噴疫苗：防范效果勝過(guò)肌注疫苗？

COVID-19鼻噴疫苗：防范效果勝過(guò)肌注疫苗？

新冠病毒感染通常從鼻腔或咽部開(kāi)始，在開(kāi)始產(chǎn)生全身免疫力之前，感染已經(jīng)在鼻腔或咽部扎根。因此，既能產(chǎn)生全身免疫，又能產(chǎn)生局部免疫的鼻噴疫苗，防范效果更佳。

COVID-19疫苗的主要目標(biāo)，是保護(hù)接種疫苗者不得重病，免于因感染新冠病毒導(dǎo)致死亡。但更重要的目標(biāo)，在于防止疾病傳播。盡管目前還不清楚，大多數(shù)在研的候選疫苗能否做到這一點(diǎn)。一些科學(xué)家認(rèn)為，可以通過(guò)鼻腔噴霧的方式接種疫苗，解決這個(gè)問(wèn)題。

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校醫(yī)學(xué)院Charles H. McCauley講席教授、微生物系主任Frances Lund博士表示，大多數(shù)疫苗，包括目前正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的所有疫苗，都是通過(guò)肌注接種。肌注部位通常為上臂三角肌。肌注接種疫苗，往往會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)勁的免疫響應(yīng)，因此大多數(shù)疫苗開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)都著眼于肌注疫苗。盡管肌注接種疫苗可以通過(guò)血液循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生全身免疫響應(yīng)，卻不能產(chǎn)生局部響應(yīng)。

對(duì)于新冠病毒這樣的呼吸道病毒，感染通常從鼻腔或咽部開(kāi)始，在開(kāi)始產(chǎn)生全身免疫力之前，感染已經(jīng)在鼻腔或咽部扎根。肌注疫苗可以保護(hù)接種者免于嚴(yán)重的疾病，但是接種者的鼻腔中仍然可能帶有病毒，會(huì)傳播給他人。鼻噴疫苗可以提供另一種免疫力，這種免疫力主要存在于鼻腔與咽部的細(xì)胞中。如果通過(guò)鼻腔接種，除了可以獲得全身免疫力之外，還增加了一個(gè)局部免疫力，這是采用肌注疫苗無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。全身免疫力能夠讓接種者不生病，而局部免疫力則意味著病毒將更難在鼻腔內(nèi)開(kāi)始感染——鼻腔內(nèi)的“感染袋”中的病毒，很容易通過(guò)呼吸或噴嚏傳播給他人。Lund博士正在與Altimmune公司合作研制這樣的疫苗。

如果新疫苗完全有效，大家都接種了疫苗，就不用擔(dān)心接種過(guò)疫苗者呼出病毒感染他人，但這樣的情況很難實(shí)現(xiàn)。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)、分子微生物學(xué)、病理學(xué)與免疫學(xué)Herbert S. Gasser講席教授Michael S. Diamond博士表示，除了沒(méi)有接種疫苗者之外，有一部分人群將不會(huì)產(chǎn)生足夠的疫苗響應(yīng)，意味著這些人群體內(nèi)不會(huì)生成保護(hù)接種者的抗體。

大家都希望能夠有防止病毒傳播的疫苗，但在技術(shù)上并不總是可行。Diamond博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，最近在Cell雜志發(fā)表論文，表明ChAd-SARS-CoV-2-S單劑量鼻噴疫苗可預(yù)防小鼠上呼吸道和下呼吸道的SARS-CoV-2感染。該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物與人體中檢測(cè)該疫苗，以查看該疫苗在預(yù)防感染方面是否安全有效。

圖片來(lái)源：參考資料[1]

Diamond博士表示，盡管目前鼻噴疫苗并不普遍，但已有針對(duì)其它疾病的疫苗，例如目前正在使用的Flumist流感疫苗。Diamond博士希望能夠用上現(xiàn)有的噴鼻技術(shù)。

與這一策略相似，8月21日《自然》子刊《自然通訊》（Nature Communications）發(fā)表來(lái)自于呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的陳凌博士、中科院武漢病毒研究所的袁志明博士與廣州恩寶生物的關(guān)素華博士等署名的論文，報(bào)道一種攜帶編碼刺突蛋白（spike protein）的基因序列，序列經(jīng)過(guò)密碼子優(yōu)化處理的腺病毒疫苗（Ad5-S-nb2）。對(duì)小鼠和恒河猴肌注Ad5-S-nb2可引起全身刺突蛋白特異性抗體與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫（CMI）響應(yīng)。鼻內(nèi)接種可引起全身和肺部抗體響應(yīng)，但CMI反應(yīng)較弱。對(duì)恒河猴肌注或鼻噴接種Ad5-S-nb2疫苗30天后，對(duì)SARS-CoV-2挑戰(zhàn)有保護(hù)作用。

參考資料：

[1] Ahmed O. Hassan, Natasha M. Kafai1, Igor P. Dmitriev, et al. A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2. Cell，August 19, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.026

[2] Joe Palca. What A Nasal Spray Vaccine Against COVID-19 Might Do Even Better Than A Shot. Aug 28, 2020. Retrieved Aug 29, 2020 from https://health.wusf.usf.edu/post/what-nasal-spray-vaccine-against-covid-19-might-do-even-better-shot#stream/0

[3] Liqiang Feng, Qian Wang, Chao Shan, et al. An adenovirus-vectored COVID-19 vaccine confers protection from SARS-COV-2 challenge in rhesus macaques. Nat Commun. 2020 Aug 21;11(1):4207. doi: 10.1038/s41467-020-18077-5

[4] 藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì). 《自然》子刊：鼻子里噴一下就有望產(chǎn)生保護(hù)？新型新冠疫苗彰顯積極結(jié)果. Aug 22, 2020. Retrieved Aug 22, 2020 from https://tech.sina.com.cn/d/i/2020-08-22/doc-iivhvpwy2301519.shtml